近年來，作為前沿生物領域的新技術，環狀RNA因其在創新藥物和創新療法中的特殊屬性和功能而備受矚目，成為業內看好的核酸制藥的下一個重大升級點。
上海圓因生物科技有限公司
在上海，一家同樣瞄準環狀RNA賽道的張江藥企——上海圓因生物科技有限公司（以下簡稱“圓因生物”）僅僅成立兩年，便迅速建立起多條產品管線，向臨床上未被滿足的疾病需求發起了有力的創新攻勢。
圓因生物首席執行官高璐博士
本期新銳企業，就讓我們在圓因生物首席執行官高璐博士的講述中，走進這家懷揣“圓病患之夢想，因創新而卓越”愿景的創新企業。
解碼環狀RNA，加速創新療法
環狀RNA是一種廣泛存在于真核細胞的共價閉環結構的RNA。與線性的mRNA相比，環狀RNA分子具有更好的穩定性并且其可翻譯版本在體內可以實現更持久的蛋白表達能力，因此而成為近年核酸藥物研究的熱點。
基于這些特征，多家初創公司瞄準環狀RNA進行重點研發，圓因生物亦是其中之一。圓因生物科學創始人魏文勝教授在2021年3月在預印本bioRxiv上發表了一篇關于環狀RNA的研究論文，后于2022年在國際頂尖學術期刊Cell發表，論文題為：Circular RNA Vaccines against SARS-CoV-2 and Emerging Variants（針對SARS-CoV-2和新型變異株的環狀RNA疫苗）。該論文在小鼠和恒河猴上驗證了環狀RNA疫苗能夠引發高水平的中和抗體和特異性T細胞應答，對新冠病毒Delta和Omicron突變株產生有效保護。
為將此技術盡快應用于人類健康，2021年，圓因（北京）生物科技有限公司正式成立，開始了環狀RNA平臺型技術的研發和臨床轉化。其中，環狀RNA新冠疫苗產品，已于2023年完成了IIT試驗（研究者發起的臨床試驗）全部受試者的給藥，為全球首個環狀RNA臨床試驗。2022年6月，全資子公司上海圓因生物正式成立，并在中國（上海）自由貿易試驗區李時珍路396號正式扎根建立了GMP級別的中試基地，專注環狀RNA技術在創新療法領域的研究和應用，加速多管線的開發。
聚焦腫瘤、代謝性疾病、罕見病等，解決未被滿足的臨床需求
目前，在國際舞臺上，環狀RNA也是國際藥企巨頭積極布局的重要領域之一。全球環狀RNA相關在研項目眾多，其對應的適應癥就囊括了抗感染、腫瘤、罕見病等多種疾病領域。
高璐博士談到，圓因生物基于臨床需求及企業技術優勢的綜合考量，從眾多適應癥中優先瞄準了“腫瘤”、“自免”兩大領域，并成功突破了環狀RNA工藝難題——利用其PCT專利的圓因酶連法高效生產無附加外源序列的環狀RNA，實現批量生產且成本控制在低于同量級的修飾性線性mRNA成本。
作為第一梯隊進行環狀RNA研究及轉化的生物醫藥企業，圓因生物不僅具備國際領先的環狀RNA技術平臺和完整快速的臨床轉化能力，還建立有系統的體外體內藥理毒理研究體系、特有高效合成純化工藝和全面質量體系，并布局了多項PCT自主知識產權。
在腫瘤領域，圓因生物針對治療性腫瘤疫苗和在位細胞療法（in vivo CAR）兩大方向，取得了良好的臨床前數據。高璐博士分享了企業近期的主要突破：“我們用環狀RNA對CAR分子進行了編碼，使其在體內形成CAR-T細胞，成為替代體外CAR-T細胞療法的一種新型的核酸藥物療法，避免病人在自體CAR-T療法中所需要的清淋過程并可能大幅降低治療成本。此外，圓因生物所布局的腫瘤疫苗可通過表達特定的抗原肽段來刺激產生高水平的抗原特異性T細胞免疫反應，有望達到有效治療的目的。未來，我們也將開展更多新管線的臨床前研究，希望能夠將這些療法盡早推進到臨床研究階段。”
除了基于市場龐大需求的布局考量外，高璐博士還談到了另外一個重要因素：“現有腫瘤及自免產品的藥效還需得到進一步的提升，同時有些療法由于高昂的定價，還無法惠及廣大患者。”她表示，圓因生物正致力于通過更巧妙的序列設計和生產工藝的不斷優化，真正實現創新藥產品療法的“成本可控，患者可及”。
圓夢張江，因此不同
圓因生物是“科學家+企業家”黃金團隊創業的典型范式。高璐博士有著20年的醫藥研發管理經驗，其從事的研發工作涵蓋了各種不同的分子藥物類型，更是對RNA藥物有著深度研究與積累；公司團隊則同樣具有豐富的藥物研發及產業管理經驗。“大家從多年的生物醫藥研發工作中總結出來了一些規律和經驗，同時也都想突破一下各領域的已知界限，去做一些創新想法的嘗試，把我們的新型技術快速推進到轉化應用的階段。”在高璐博士看來，小而精的團隊亦可釋放出無限的能量。
更令她感到欣喜的是，創新的種子落到了創新的土壤中，因為相似的創新基因，初出茅廬的圓因生物也在張江這片熱土上收獲了加速成長。
圓因生物環狀RNA中試基地
不久前，圓因生物近2000㎡的環狀RNA中試基地在張江正式啟用，將有助于進一步推動環狀RNA技術多條產品管線開發及快速轉化。“以后，我們針對環狀RNA展開的產品臨床工藝研究、分析等都可以在張江進行了。依托這一中試基地，圓因生物將加快完成重點治療型項目的IND申報，確立在環狀RNA治療應用領域的國際領先地位，拓展與世界一流藥企的合作，加速實現商業化的途徑。”
期待之余，事實上，借助張江這片土壤的“地利”，改變早已悄然發生，高璐博士說：“充分利用張江的生物醫藥環境優勢，我們與非常多產業鏈上下游的企業建立了合作與聯系，共同探索、共同實踐，加速了我們的生產布局，加快實現未來產品的產業化。”
在建立環狀RNA中試基地之前，圓因生物更多依賴于同外部開展合作。在高璐博士看來，對于無成功經驗可循的新技術領域，無論是成本還是效率上而言，擁有一批自己內部的優質科學家，實時發現新問題，解決新問題，會更加高效。
作為一家致力于平臺型新技術研發的企業，圓因生物對于科技研發人員的需求也十分高。“基于張江過去30年在生物醫藥產業領域的飛速發展，使得這片土壤擁有了遠高于其他地方的研發及產業化人才密度，也讓我們有幸在企業招聘過程中享受到可優中擇優的利好。”高璐博士補充道。
企業發展，時時都會遇到新挑戰，與之相隨的，還有新的機遇。懷揣“在未來5-7年推出第一款商業化產品”的企業發展目標，高璐博士用八個字總結了自己的籌謀：“長遠規劃，腳踏實地。”
她談道，企業在不同階段都需要重新思考自己的戰略定位以及發展規劃，更理性地看待公司進步的節奏，包括同客戶、同伙伴之間的合作模式。同時，謹慎細致更是生物醫藥企業在面臨新事物研究時始終要持有的態度。
“我們要力求完美地完成新技術的各種藥理、毒理研究方面的評價，然后再從臨床試驗方案上做一些盡早地了解風險及降低風險的設計。未來也期望同相關評審機構在各項目上盡早溝通，共同助力企業在細分領域的前行，力爭在環狀RNA領域成為國際領軍企業。”
自創立起，圓因生物便圍繞環狀RNA開始了一系列深入探索，持續的創新發展賦予了企業未來無限的可能。環狀RNA技術作為冉冉升起的新星，何時散發出像太陽一樣耀眼的光芒？致力于揭開環狀RNA神秘面紗的圓因生物相信，時間會給出更清晰的答案。
企如其名，“圓因”為環狀基因創新藥物而生。自創立起，圓因生物便圍繞環狀RNA開始了一系列深入探索，持續的創新發展賦予了企業未來無限的可能。環狀RNA技術作為冉冉升起的新星，何時散發出像太陽一樣耀眼的光芒？致力于揭開環狀RNA神秘面紗的圓因生物相信，時間會給出更清晰的答案。
轉載：張江藥谷
